蹲到腿麻、胀到心烦、使劲到出汗......结果还是“一无所获”？
如果你也经历过这些，别怀疑，你不是一个人。便秘，这个让人羞于启齿的尴尬困扰，正在困扰全球近15%的人。
近日，华大营养钟一祎博士研发团队联合华大研究院邹远强博士团队，有关副干酪乳酪杆菌BGI-N2的最新研究成果正式发表于国际知名微生物学期刊BMC Microbiology。本研究首次从基因组到表型系统解析了BGI-N2缓解便秘的分子机制，为便秘的微生态干预提供了科学基础。
近年来研究发现，便秘的根源，通常藏在肠道里——有益菌在减少，捣乱的致病菌却越来越多。
这时，补充益生菌就像给肠道派去一支“维和部队”，它们能压制坏菌、调节肠道环境、唤醒肠道动力。但是，益生菌也是“一菌一世界”，不同菌株的效果天差地别。所以，找到一株真正能打、安全可靠的种子选手，就成了科研攻关的关键。
在此背景下，华大研发团队从健康人体肠道中筛选出副干酪乳酪杆菌BGI-N2，通过全基因组测序、体外功能验证、体内机制研究等多种策略，全面解锁了这株菌株缓解便秘的益生潜力和分子机制。
01
基因解码BGI-N2
藏在DNA里的⌈硬实力⌋
一株优秀益生菌的功能，早已刻在它的基因密码中。依托华大自主研发的CycloneSEQ 长读长测序平台，华大团队完成了BGI-N2的高精度完整基因组测序，为解析其益生功能提供了精准的基因基础。
✅ 安全无虞，符合益生菌应用标准
基因组分析显示，BGI-N2无质粒存在，无致病性毒力基因，为后续应用筑牢安全防线。
✅ 超强消化耐受，顺利闯过人体“消化关卡”
BGI-N2基因组中富集了耐酸、耐胆盐、耐溶菌酶的相关功能基因，能通过维持质子稳态、调节膜稳定性、修饰细胞壁等方式适应胃肠道的极端环境。体外实验验证显示，其在人工胃液、肠液、0.3%胆盐溶液中的存活率均超90%，能顺利抵达肠道发挥作用
✅ 高效抑菌，重塑肠道健康微生态
BGI-N2基因组中含有乳酸、过氧化氢、双乙酰等抗菌物质的合成基因，还鉴定出萜类前体、RiPP样等次级代谢产物基因簇，此外还包含细菌素合成基因lcnD。体外抑菌实验中，BGI-N2对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、阴沟肠杆菌、铜绿假单胞菌等常见肠道致病菌均有显著抑制效果，最高抑制率达99%，能有效抑制致病菌增殖，优化肠道菌群结构。
✅ 优异肠道定植，长效发挥益生作用
BGI-N2携带mapA、lspA等多个黏附相关基因，还拥有应激响应等肠道适应相关基因，能通过结合肠道粘蛋白、适应肠道环境实现稳定定植。在斑马鱼模型中，BGI-N2的24小时肠道滞留率高达83.37%，为其长效缓解便秘提供了重要保障。
02
体内研究实证
BGI-N2显著改善便秘症状
为验证BGI-N2的体内便秘缓解效果，华大团队选用斑马鱼作为实验模型，通过构建斑马鱼便秘模型，设置低、中、高三个剂量的BGI-N2干预组，同时设置正常对照、模型对照和阳性药对照，通过尼罗红荧光标记法检测肠道内容物滞留情况，评估肠道动力。
实验结果十分亮眼，模型组斑马鱼肠道内容物显著堆积，而经BGI-N2干预后，中、高剂量组斑马鱼肠道内容物量显著降低，肠道动力和排空能力得到明显提升，便秘症状得到有效改善，且在实验浓度范围内，BGI-N2对斑马鱼无急性毒性，进一步印证了其安全性。
03
深挖机制
BGI-N2 缓解便秘的三重⌈杀手锏⌋
华大团队进一步从分子层面解析了BGI-N2 缓解便秘的核心机制，发现其通过多靶点、多通路调控肠道动力，实现便秘缓解，这也是本研究的核心创新点。
杀手锏1：下调肠道NO水平
解除肠道动力抑制
一氧化氮（NO）是肠道内的抑制性神经递质，过量合成会直接导致肠道蠕动迟缓，是便秘发生的重要诱因。BGI-N2能剂量依赖性降低便秘斑马鱼肠道的NO浓度，解除NO对肠道平滑肌的抑制作用，让肠道动力恢复正常。
杀手锏2：激活Kit通路
提升MTL水平，筑牢肠道“起搏系统”
肠道的正常蠕动离不开“起搏细胞”（卡哈尔间质细胞），它能调控肠平滑肌的节律性收缩，而Kit信号通路（kitla/kitlb/kitb）是其发育、维持功能的核心。
BGI-N2能显著上调kitla、kitlb、kitb基因的表达，促进“起搏细胞”的发育和功能维持。同时还能提升斑马鱼体内胃动素水平，胃动素作为经典的促动力激素，能直接刺激肠平滑肌收缩，双重作用下筑牢肠道的动力起搏系统。
杀手锏3：多维度调控5-HT
放大肠道蠕动信号
5-羟色胺（5-HT）是调节肠道蠕动和分泌的核心神经递质，其含量不足会直接导致肠道蠕动信号传导受阻。BGI-N2通过三重调控实现肠道5-HT的有效蓄积：
促进合成：上调5-HT合成限速酶相关基因tph1a、tph1b、tph2的表达，加速5-HT生成；
减少转运：下调5-HT转运基因sert的表达，降低5-HT的重吸收，让更多5-HT发挥作用；
增强感知：上调5-HT受体基因htr1aa的表达，提升肠道细胞对5-HT的敏感性。
三者协同，让肠道 5-HT 水平显著提升，有效促进肠道蠕动反射，改善便秘。
本研究首次对副干酪乳酪杆菌 BGI-N2进行的全基因组解析+功能验证+机制挖掘，从基因到表型，系统阐明了BGI-N2缓解便秘的益生潜力和分子机制。
而以BGI-N2作为核心菌株之一所开发的益生菌产品⌈优美达益畅⌋，更是将这一菌株的科研优势成功转化为产品实效，为深受便秘、肠道动力不足困扰的人群，提供了兼具科学依据与菌株优势的肠道微生态调理方案。
在一项由医院开展的随机、双盲临床试验中（临床试验注册号：ChiCTR2500097460），受试者使用了优美达益畅4周后，超过85%的人便秘相关症状得到明显改善。包括排便次数、费力程度，还是便便的性状，都有了积极变化。干预期间，受试者整体耐受性良好，实验室检查指标与生命体征均未出现异常，安全性表现稳定。
此外，宏基因组测序分析进一步揭示了其作用机制，⌈优美达益畅⌋所含益生菌可通过抑制病原菌生长、增加短链脂肪酸等有益代谢物，减轻肠道炎症反应。同时还可能通过调节γ-氨基丁酸、5-羟色胺等神经递质，调节肠道菌群结构，从多通路实现便秘症状的有效改善。
上述基础研究与临床数据相互印证，既证实了BGI-N2菌株在实际应用中的便秘缓解效果，更让优美达益畅产品的润肠通便功效拥有临床研究实证，让消费者的肠道调理选择更放心、更有依据。
未来，华大将继续深耕肠道微生态与人体健康领域，开展更多益生菌的功能挖掘和机制研究，开发更多贴合大众健康需求的益生菌产品，用微生态科技守护大众健康！